Interacciones farmacodinmicas De anticolinrgicos: Visin borrosa, xerostoma, constipacin, sedacin por asociacin de: ADT, fenotiazinas, haloperidol, trazodona, bupropin, clozapina, risperidona, quetiapina, IMAOs, bupropin, trihexifenidilo, ciclopentolato, homatropina, hioscina, hierbas antiespasmdicas, antiH1, oxibutinina, tolterodina, escopolamina, pridinol Regulacin de la glucemia Insulina plasma Dieta: H de C
Proteinas lipidos intestino Glucosa a.a Ac grasos tejidos plasma hgado Cambios metablicos en Diabetes
Cuerpos cetnicos tejidos ACIDOS GRASOS GLUCOSA AMINOACIDOS TG GLUCOGENO PROTEINAS
hgado msculo Tej. adiposo Urea y amonaco insulina Diabetes o hambre Signos de la Diabetes mellitus:
Poliuria Polidipsia polifagia hiperglucemia Aumento de cs grasos plasmticos hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia (por acumulacin de LDL y VLDL) cetognesis y > gluconeognesis acidosis metablica excrecin de urea y NH3 retinopatas, glomerulonefritis, neuropatas alteraciones de la microcirculacin venosa (ej. pie diabtico) por
glucosilacin y unin de macrfagos que liberan citoquinas FACTORES DE RIESGO Retinopatas Corticoides tiazidas Tratamientos de Diabetes tipo II HIPOGLUCEMIANTES ORALES: sulfonilureas
Primera generacin: Clorpropamida (Diabinese) Segunda generacin: Glibenclamida (Euglucon, Daonil) Glipizida (Minodiab) Glimepirida (Amaril, Endial) Gliclazida (Aglucide) Metformina Reduce la [glucosa] postprandial, pero no en el ayuno (euglucmico)
Potencia el efecto de insulina: - mejora la sensibilidad de los tejidos a insulina por aumentar la captacin de glucosa perifrica - aumenta la utilizacin tisular de glucosa por estimulacin de la gluclisis, - reduce la gluconeognesis heptica y la absorcin intestinal de glucosa, y reduce la oxidacin de cidos grasos y el peso corporal. Rosiglitazona y pioglitazona Aumenta la sensibilidad de tejidos a insulina, al estimular el receptor activado por factor proliferador de peroxisomas Disminuye gluconeognesis y aumenta
sntesis glucgeno en hgado. No es hipoglucemiante Mejoran el patrn pulstil de secrecin de insulina en cls Acarbosa -glucosidasaglucosidasa Es un oligosacrido inhibidor de la 1- glucosidasa, por lo que impide la hidrlisis de HC y la absorcin de glucosa. Disminuye 30 a 50% la [glucosa] post-prandrial. Efectos adversos: malabsorcin
(por ej. de metformina), dispepsias, potenciacin del riesgo de hipoglucemia de las sulfonilureas. Interacciones farmacodinmicas de Hipoglucemiantes a-glucosidasa Potenciacin de hipoglucemia por: etanol salicilatos y aspirina -bloqueantes andrgenos o anablicos b-glucosidasaAntagonismo de la hipoglucemia por:
glucocorticoides, estrgenos, diurticos, bloqueantes clcicos, fenitona, T4, anfetaminas, baclofeno, isoniazida, Acetzlm, tabaquismo, clonidina/metildopa Interacciones farmacocinticas de Hipoglucemiantes a-glucosidasa Potenciacin de hipoglucemia por frmacos que desplazan a sulfonilureas de albmina: salicilatos, AINES, anticoagulantes, sulfamidas, cloranfenicol, clofibrato b-glucosidasa Potenciacin de hipoglucemia por frmacos que inhiben el metabolismo heptico de sulfonilureas y rosiglitazona:
antifngicos (ketoconazol, fluconazol, etc.), cloranfenicol, cimetidina o ranitidina, ciclosporina, ciprofloxacina c-glucosidasa Inhibicin del efecto hipoglucemiante por frmacos que inducen el metabolismo heptico de sulfonilureas: rifampicina, carbamazepina, fenitona, tabaquismo f-glucosidasa Potenciacin de hipoglucemia por disminucin de excrecin renal de metformina por: amilorida, nifedipina, ranitidina, triamtireno, trimetoprima, vancomicina ANTICOAGULANTES ORALES Bloquean la carboxilacin de los residuos Glu de los factores de la coagulacin II, VII, IX y X, por impedir la reduccin restitutiva de la
vitamina K a hidroquinona (por la vit.Kepxido-reductasa). descarboxiPtb Ptb O OH O R Vitamina K OH
R O warfarina endotelio plaquetas c araquidnico Adhesin al endotelio PLA2 PL plaq
endoperxidos ADP PGI2 c araquidnico AMPc - COX-1 COX-2 aspirina
COX-2 >aspirina PGF2 , PGE2 TxA2 ticlopidina clopidogre PDE Agregacin plaquetaria ADP
ATP 5-AMP Dipiridamol cilostazol Tirofiban Abciximab GPIIb-IIIa + fibringeno Clopidogrel (Plavix) y Ticlopidina: Inhibe irreversiblemente la unin del ADP a su receptor plaquetario y la posterior activacin (por ADP) del complejo glicoprotena IIb-IIIa, inhibiendo la agregacin plaquetaria.
Farmacocintica: Warfarina y Acenocumarol: F 100%. Unin a albmina del 99% Se metabolizan en hgado por el CYP3A4. Se excreta por bilis y orina. Vida 36-42 hs para warfarina, y 9-14 hs para acenocumarol. La accin de warfarina dura 4 a 5 das por supresin y la de acenocumarol dura 2 das. Ticlopidina: F=80% mayor con alimentos. Unin del 98% a albmina plasmtica, metabolismo heptico extenso. Vida es de 8-12 hs y 4 a 5 das en adm. mltiple. Se excreta por orina 60% y heces 25%. Clopidogrel: se metaboliza en hgado a compuestos activos desconocidos de <15% de la dosis. La accin inicia en 1-2 hs y se equilibra en 3-7 das
Se une en >90% a protenas plasmticas. Se excretan por orina y heces durante al menos 5 das, en parte como glucurnido del cido carboxlico. Interacciones medicamentosas de Anticoagulantes Orales Farmacodinmicas: Potenciacin por cefalosporinas, antibiticos (>cloranfenicol, aminoglucosidos), metotrexato, antineoplsicos, corticoides, T4, vit E Antagonismo por vitamina K (t verde, crucferas o coles), estrgenos o ACO Farmacocinticas: < absorcin por colestiramina > Cpl por AINES, valproico, hipoglucemiantes (*U
albumina) < Cpl por inductores CYP (rifampicina, CBMZP, fenitona, hiprico, griseofulvina) > Cpl por inhibidores CYP (omeprazol, Fquinolonas, eritro/ claritromicina, etc.) PRM de EFICACIA POSOLOGIA DEMASIADO BAJA, por INTERACCION FARMACOLOGICA paciente hipertensa tratada con atenolol que toma piroxicam durante 15 dias paciente insulino-glucosidasadependiente que toma betametasona durante 2 semanas
PRM de SEGURIDAD RAM por INTERACCION FARMACOLOGICA excesivo nerviosismo, fiebre y sudoracin en paciente tratado crnicamente con fluoxetina que toma sibutramina para adelgazar PRM de SEGURIDAD POSOLOGIA DEMASIADO ALTA por INTERACCION FARMACOLOGICA paciente diabtico tratado con clorpropamida que toma salicilatos para artritis
Interacciones hierba-frmaco Son alteraciones en el efecto del frmaco por la administracin de una planta medicinal o fitoterpico Pueden producir prdida de efectividad o problemas de seguridad Tienen mayor importancia con frmacos de bajo margen teraputico (ej: anticoagulantes orales, digoxina, estatinas, verapamil, etc.) Evitar interacciones con frmacos Manzanilla: - los muclagos reducen la absorcin de Fe y otros frmacos - potencia anticoagulacin de heparina, A.
orales, antiagregantes - potencia sedacin de BZD, antiH1, alcohol, antipsicticos Ans verde y estrellado: - potencia a tratamientos estrognicos Evitar interacciones con frmacos Cedrn: - potencia sedacin de BZD, anti-H1, alcohol, antipsicticos Boldo: - potenciacin de anticoagulantes Estigmas de maz: - potencia a hipoglucemiantes - potencia a antihipertensivos
Evitar interacciones con frmacos Sen y cscara sagrada: - reduce absorcin de frmacos por > vaciamiento gstrico - potencia prdida de K+ por diurticos, corticoides, digital, regaliz - indometacina reduce la eficacia laxante Plantago: - interfiere absorcin de frmacos por > vaciamiento gastrico - potencia hipoglucemia de hipogluc. Orales Evitar interacciones con frmacos Valeriana, Melisa y Pasiflora: - potencia sedacin de BZD,
antiH1, alcohol, fenobarbital Tilo: - los muclagos reducen la absorcin de Fe y otros frmacos - potencia anticoagulacin de heparina, A. orales, antiagreg - potencia sedacin de BZD, antiH1, alcohol, antipsicticos Evitar interacciones con frmacos T verde: - irritabilidad e insomnio con cafena o teofilina - antagonismo de anticoagulantes orales (por vitamina K)
Fucus: - interferencia con tratamientos tiroideos - potencia hipoglucemiantes orales e insulina - retarda absorcin de otros frmacos (por los muclagos) Evitar interacciones con frmacos Hiprico: - reduce la Cpl de ciclosporina, ACO, digoxina, indinavir, teofilina, sinvastatina, verapamilo y warfarina (por inducir CYP3A4) - aumenta excrecin por PGP de digoxina y ciclosporina - riesgo de sndrome de 5-HT por ADT, ISRS, IMAOs, sibutramina,
descongestivos
